Immunosuppressants - cyclosporine, tacrolimus, and mycophenolate mofetil concentrations dispersion in patients blood after kidney transplantation
Saint-Marcoux, Franck |
Sveikata, Audrius | |
Objective and tasks The main objective of this study is to evaluate the dispersion of immunosuppressive drugs cyclosporine (CsA), tacrolimus (Tacro) and mycophenolate mofetil (MMF) concentrations in patients’ plasma for patients after kidney transplantation. Our tasks were 1) to identify therapeutic window for cyclosporine receiving patients; 2) to evaluate dispersion of these drugs concentrations in patients’ plasma after kidney transplantation and to examine estimated and reference therapeutic windows fitting; 3) to compare obtained monitoring results between monotherapy and two immunosuppressive drugs therapy; 4) and to evaluate do the time after kidney transplantation and patients’ age affect the therapeutic window fitting. Methods. Drug (immunosuppressant) exposure level was based on calculation of the mean area under the concentration – time curve AUC (0-12). The AUC (0-12) was estimated using a Bayesian estimator and three – point limited sampling strategy. Evaluations of obtained results were processed by using “IBM SPSS Statistics 20”. Study population. 427 patients, 20 – 84 years of age, renal transplant recipients who underwent 817 times immunosuppressants (cyclosporine, tacrolimus and MMF) monitoring in the university hospital of Limoges during 2011. Results. Obtained therapeutic window fitting in monotherapy case was 5 pts (55.6%) receiving MMF, 8 pts (34.8%) receiving tacrolimus and 18 pts (36.7%) receiving cyclosporine. In two immunosuppressive drugs treatment the most accurate therapeutic window fitting was in 86 pts (64.2%) receiving MMF and CsA, and in 83 pts (70.3%) receiving MMF and Tacro, the lowest accuracy was in 25 pts (18.9%) receiving CsA and MMF. Patients’ age and post-transplantation time do not affect the dispersion of tested drugs, in all cases chi square (χ2) p- value were > α = 0.05. Conclusion. According to the obtained results we can confirm that cyclosporine, tacrolimus and MMF monitoring is required for the treatment to be effective, since only a small parts of patients AUC exposures are within the therapeutic window.
Tyrimo tikslas. Įvertinti imunosupresantų ciklosporino (CsA), takrolimuzo (Tacro) ir mikofenolato mofetilio (MMF) koncentracijos sklaidą pacientų kraujo plazmoje po inkstų persodinimo. Uždaviniai. 1) nustatyti terapinį langą ciklosporinu gydytiems pacientams; 2) įvertinti tiriamų imunosupresantų koncentracijos sklaidą pacientų kraujo plazmoje po inkstų persodinimo ir ištirti jiems paskirtos dozės pataikymą į terapinį langą; 3) palyginti monoterapijos ir kombinuoto gydymo imunosupresantais, vaistų koncentracijos kraujo plazmoje sklaidą; 4) bei įvertinti ar laikas po inkstų transplantacijos ir pacientų amžius turi įtakos pataikymui į terapinį langą; Metodai. Imunosupresantų ekspozicija kraujo plazmoje buvo vertinama skaičiuojant vidutinį plotą po koncentracijos - laiko kreive (the mean area under the concentration – time curve AUC (0-12)). AUC (0-12) buvo skaičiuojamas naudojant „Bayesian” skaičiavimo metodą ir trijų taškų ribotą mėginių ėmimo strategiją. Gauti rezultatai buvo apdoroti ir įvertinti naudojant "IBM SPSS Statistics 20". Tyrimo dalyviai ir imtis 427 pacientai, 20 – 84 metų amžiaus, su inkstų tranplantantu, kuriems 817 kartų buvo atliktas imunosupresantų: ciklosporino, takrolimuzo ir MMF koncentracijos kraujyje stebėjimas Limožo universitetinėje ligoninėje 2011 metais. Rezultatai. Monoterapijos atveju į terapinį langą pataikė 5 pacientai (55.6%) gydyti MMF, 8 pacientai (34.8%) gydyti takrolimuzu ir 18 pacientų (36.7%) gydytų ciklosporinu. Biterapijos atveju geriausias dozavimo tikslumas pastebėtas 86 pacientuose (64.2%) gydytuose MMF ir CsA deriniu ir 83 pacientuose (70.3%) gydytuose MMF ir Tacro deriniu, mažiausias tikslumas buvo 25 pacientuose (18.9%) gydytuose CsA ir MMF. Tiriamų vaistų koncentracijos sklaida nuo ligonio amžiaus ir transplantato laiko nepriklausė, visais atvejais chi kvadrato (χ2) p reiškmė buvo > α = 0.05. Išvados. Remiantis gautais tyrimų rezultatais, galime tvirtinti, kad ciklosporino, takrolimuzo ir MMF stebėjimas yra reikalingas, kad gydymas būtų efektyvus, nes tik nedidelės pacientų dalies AUC ekspozicija buvo terapinio lango ribose.