Preparatų su dviskiaučių ginkmedžių lapų ekstraktu tyrimas ir vertinimas

Darbo tikslas: atlikti Lietuvoje registruotų dviskiaučių ginkmedžių preparatų sudėčių ir farmacinių formų palyginamąją analizę, įvertinti pasirinktus preparatus kiekybiškai, nustatant bendrą fenolinių junginių kiekį ir antioksidacinį aktyvumą. Darbo uždaviniai: Ištirti Lietuvos vaistinėse esančių preparatų su dviskiaučių ginkmedžių ekstraktu pasiūlą. Atlikti šių preparatų palyginamąją analizę vertinant sudėtis ir farmacines formas. Pasirinktuose preparatuose nustatyti bendrą fenolinių junginių kiekį spektrofotometriniu metodu. Nustatyti pasirinktų preparatų antioksidacinį aktyvumą DPPH metodu. Tyrimo objektai ir metodai: tirti preparatai su dviskiaučių ginkmedžių lapų sausuoju ekstraktu. Atlikti skirtingų preparatų tirpumo ir tirpimo tyrimai. Analizei naudotas spektrofotometrinis metodas. Tirtas bendras fenolinių junginių kiekis – pagal Galo rūgšties kalibracinę kreivę ir išreikštas mg/ml GRE; antioksidacinis aktyvumas – pagal DPPH laisvojo radikalo inaktyvavimo spalvinę reakciją. Tyrimo rezultatai ir išvados: Tyrimo metu, 2015 metų vasario mėn. 1 d. duomenimis, Lietuvoje buvo registruoti 40 dviskiaučių ginkmedžių lapų sausojo ekstrakto preparatai. Iš jų 14 registruoti vaistai ir 26 - maisto papildai. Atlikus pasirinktų preparatų farmacinių formų analizę, nustatyta, kad didesnę maisto papildų dalį 60 proc. sudaro kapsuliuota forma. Visų registruotų vaistų sudėtyse yra standartizuotas dviskiaučių ginkmedžių lapų sausasis ekstraktas. 40 proc. maisto papildų sudėtyse yra nestandartizuoti dviskiaučių ginkmedžių ekstraktai. Notifikuoti maisto papildai sudaro 56 proc., nenotifikuoti 44 proc. visų tirtų maisto papildų su dviskiaučių ginkmedžių lapų sausuoju ekstraktu. 86 proc. visų tiriamųjų vaistų sudaro vienkomponenčiai preparatai. 14 proc. – daugiakomponenčiai. Tiriamųjų maisto papildų 64 proc. sudaro daugiakomponenčiai preparatai, o mažesnę – 36 proc. vienkomponenčiai preparatai. Populiariausios sudedamosios medžiagos kompleksiniuose maisto papilduose: vit. C ir E, magnis, cinkas, B grupės vitaminai. Tirpumo teste vaistuose „Tanakan 40 mg“ tabletėse („Ipsen Pharma“ Prancūzija), „Bilobil 40 mg“ kapsulėse („KRKA“, Slovėnija) ir maisto papilduose: „Ginko Biloba Princeps 40 mg“ kapsulėse („Labatoarele Remedia“, Rumunija), „GinkoPrim 40 mg“ tabletėse („Walmark“, Čekija) bendras fenolinių junginių kiekis buvo panašus (p>0,05). Maisto papilduose: „Ginko max 120 mg“ kapsulėse („PAR PAK“, Serbija), „Ginko Biloba Princeps 120 mg“ kapsulėse („Labatoarele Remedia“, Rumunija) bendras fenolinių junginių kiekis svyravo nuo 3,65 mg iki 11,14 mg. Tirpumo teste preparatų antioksidacinis aktyvumas tirtas taikant spektrofotometrinį DPPH metodą. Iš tirtų preparatų didžiausiu antioksidaciniu aktyvumu 88,34 % pasižymėjo vaistas „Bilobil 40 mg“ kapsulės („KRKA“, Slovėnija), mažiausiu – 18,6 % maisto papildas „Ginko max 120 mg“ kapsulės („PAR PAK“, Serbija). Nustatytas vidutinio stiprumo ryšys tarp bendro fenolinių junginių kiekių ir antioksidacinio aktyvumo (R= 0,64). Atliktame tirpimo teste, visuose tirtuose preparatuose, po 45 min, daugiau nei 75% veikliųjų medžiagų atsipalaidavo. Po 60 min. spektrofotometriškai nustačius fenolinių junginių išsiskyrimą tirtuose preparatuose, didžiausias jų išsiskyręs kiekis 6,51 mg nustatytas vaiste „Bilobil 40 mg“ kapsulėse („KRKA“, Slovėnija), mažiausias 3,1 mg - maisto papilde „GinkoPrim 40 mg“ tabletėse („Walmark“, Čekija). Tirpimo teste, po 60 min., taikant spektrofotometrinį DPPH metodą tiriamuose preparatuose didžiausiu antioksidaciniu aktyvumu 85,07% pasižymėjo vaistas „Bilobil 40 mg“ kapsulės („KRKA“, Slovėnija), mažiausiu 25,34% - maisto papildas „GinkoPrim 40 mg“ tabletės („Walmark“, Čekija). Rezultatus lyginant su tirpumo rezultatais didesnis antioksidacinis aktyvumas nustatytas kai medžiagos tirpinamos be kapsulės. Todėl galima teigti, kad kapsulės apvalkalas turėjo įtakos veikliųjų medžiagų išsiskyrimui.

The aim: to perform benchmarking on Ginkgo biloba extract product compositions and formulations registered in Lithuania, to quantify selected products, determining the total phenolic compounds and antioxidant activity. Goals: To research the supply of products with Ginkgo biloba extract in Lithuanian pharmacies. To perform benchmarking, while assessing structure and pharmaceutical forms. To determine the total phenolic combinations quantity by spectrophotometry in selected products. To identify antioxidant activity of selected products with DPPH method. Materials and methods: Examined products with ginkgo biloba dry extract. Performed different products solubility and dissolution research. Spectrophotometric method was used for analysis. The research was made in overall phenolic compounds - by Gallic acid calibration curve and expressed in mg/ml GRE; The antioxidant activity - by DPPH free radical inactivation color reaction. Results and conclusions: 2015 February first day data, during research Lithuania has registered 40 Ginkgo biloba dry extract products, of which, 14 were registered drugs and 26 – food supplements. After selected products pharmaceutical form analysis, it was found that a higher nutritional supplements part (60 percent) comprises an encapsulated form. All registered medicines contain standardized Ginkgo biloba dry extract. 40 percent of food supplements contain not standardized extracts of Ginkgo biloba extract. Notified dietary supplements accounted for 56 percent of all tested food supplements with Ginkgo biloba leaves dry extract, not notified 44 percent. 86 percent of all researched drugs consists of a one-component products, 14 percent - multi-component. 64 percent of researched food supplements consist of Multi-component products and smaller part - 36 percent, one-component products. The most popular ingredients in a complex food supplements are vitamins C and E, magnesium, zinc, B group vitamins. In solubility tests medications „Tanaka 40 mg“ tablets („Ipsen Pharma“, France), „Bilobil 40 mg“ capsules („KRKA“, Slovenia) and food supplements: „Ginko Biloba Princeps 40 mg“ capsules („Labatoarele Remedia“, Romania) „GinkoPrim 40 mg" tablets („Walmark“, Czech Republic) overall phenolic compounds were similar (p> 0.05). In food supplements: „Ginkgo max 120 mg“ capsules („PAR PAK“, Serbia), „Ginko Biloba Princeps 120 mg“ capsules („Labatoarele Remedia“, Romania), overall phenolic compounds ranged from 3.65 mg to 11.14 mg. Products antioxidant activity was evaluated using DPPH spectrophotometric method for solubility test. Of the tested products, the highest antioxidant activity of 88.34% was noted in medicine „Bilobil 40 mg“ capsules („KRKA“, Slovenia), the lowest - 18.6% in food supplement „Ginko max 120 mg“ capsules („PAR PAK“, Serbia). Moderate correlation was set between the total phenolic compounds and antioxidant activity (R = 0.64). Carried out the dissolution test in all tested products, after 45 minutes, more than 75% of the active material's got loose. After 60 minutes setting phenolic compounds with spectrophotometrical method in tested products, the biggest of them divorced 6.51 mg of the prescribed dose „Bilobil 40 mg“ capsules („KRKA“, Slovenia) and the lowest 3.1 mg – in food supplement „GinkoPrim 40 mg" tablets („Walmark“, Czech Republic). In solubility test, after 60 min., using spectrophotometric DPPH method in tested products, the highest antioxidant activity of 85.07% was noted in medicine „Bilobil 40 mg“ capsules („KRKA“, Slovenia), the lowest 25.34% - in food supplement „GinkoPrim 40 mg" tablets („Walmark“, Czech Republic). Comparing the results with solubility results higher antioxidant activity is detected when the substances are dissolved without capsules. This suggests that the capsule shells had an impact on release of active substances.