Labai mažo gimimo svorio naujagimių citomegalo virusas

Darbo autorius: Ugnė Šilkūnė Tyrimo tikslas: nustatyti įgimtos bei įgytos citomegalo viruso (CMV) infekcijos paplitimą tarp labai mažo gimimo svorio (<1500 g) naujagimių bei mažiau invazinės diagnostikos galimybes. Tyrimo uždaviniai: 1. Nustatyti, koks yra įgimtos bei įgytos CMV infekcijos paplitimas tarp labai mažo svorio (<1500 g) naujagimių. 2. Įvertinti klinikinius simptomus bei pakitimus kraujo tyrime, kai nustatyta CMV infekcija. 3. Palyginti sąsają tarp klinikinių simptomų pasireiškimo ir viruso kopijų kiekio kraujyje. 4. Išsiaiškinti, ar neinvazinis tyrimo metodas (tikro laiko PGR iš šlapimo) yra toks pat tikslus ir informatyvus, kaip tiriant sukėlėją kraujyje. Metodika: Perspektyvusis tyrimas atliktas LSMUL KK Neonatologijos klinikos Naujagimių intensyviosios terapijos skyriuje (NITS). Įtraukimo į tyrimą kriterijai: gestacijos amžius < 32 savaitės, gimimo svoris < 1500 gramų; abiejų tėvų pasirašytas sutikimas dalyvauti tyrime. Nuo 2021-10-22 iki 2023-04-15 LSMU KK NITS skyriuje buvo stacionarizuoti 85 naujagimiai, atitinkantys įtraukimo kriterijus. Iš jų į tyrimą įtraukti 63 naujagimiai. Likusiųjų neįtraukimo kriterijus – nepasirašytas tėvų sutikimas dalyvauti tyrime. Iš studijos buvo pašalinti 2 pacientai, nes nebuvo atlikta tikro laiko PGR iš kraujo dėl CMV infekcijos. Taigi, tyrimo metu buvo tirtas 61 naujagimis. Vadovaujantis NITS klinikine praktika, pacientams kraujo tyrimai įgimtos ir įgytos CMV infekcijos patikrai buvo atliekami du kartus. Dėl įgimtos infekcijos kraujas buvo imamas per pirmąsias 21 parą po gimimo, dėl įgytos infekcijos – 6–8 hospitalizacijos savaitę. Tikro laiko PGR virusui nustatyti buvo atliekama iš kraujo ir šlapimo. Taip pat buvo vertinami pacientų klinikiniai simptomai ir kraujo tyrimų rodikliai dvi dienas prieš kraujo ėminio CMV infekcijai nustatyti paėmimą bei dvi dienas po kraujo paėmimo. Rezultatai: LSMUL KK NITS iš tirtų LMGSN, 1 (1,6 proc.) naujagimiui buvo nustatyta įgimta ir 13 (27,7 proc.) įgyta CMV infekcija. Vertinant klinikinius simptomus, naujagimiui, kuriam nustatyta įgimta CMV infekcija nebuvo jokių simptomų, o 13 naujagimių, kuriems buvo nustatyta CMV įgyta infekcija, 9 (69,2 proc.) iš jų neturėjo jokių klinikinių simptomų. 1 (7,7 proc.) naujagimis karščiavo, 2 (15,4 proc.) iš jų patyrė simptomus, panašius į sepsio, 1 (7,7 proc.) naujagimiui prasidėjo traukuliai. Analizuojant kraujo tyrimų rodiklius LMGSN, kuriems nustatyta CMV infekcija, buvo vertinami pakitimai, būdingi CMV infekcijai. Naujagimio, kuriam diagnozuota įgimta CMV infekcija, kraujo tyrime nebuvo rasta pakitimų. Tarp 13 naujagimių, sergančių įgyta CMV infekcija, 4 (30,7 proc.) nebuvo vertinami laboratoriniai pakitimai, nes nebuvo atlikti kraujo tyrimai, kitų 9 (69,2 proc.) naujagimių kraujo tyrimuose nebuvo pakitimų, būdingų CMV infekcijai. Galvos ultragarsinio tyrimo metu 14 naujagimių buvo nustatyta pakitimų, būdingų citomegalo viruso infekcijai, 8 (57,1 proc.) iš jų buvo nustatyta įgyta CMV infekcija. Lyginant rezultatus, atlikus tikro laiko PGR iš kraujo ir šlapimo, nustatyta, kad šlapime CMV kopijų randama daugiau nei kraujyje (p=0,002). Kraujyje ir šlapime kopijų skaičius koreliuoja statistiškai patikimai (koreliacijos koeficientas 0,643 (p=0,024). Išvados: 1. LSMUL KK NITS įgimtos CMV infekcijos paplitimas tarp LMGSN yra 1,6 proc. (1 naujagimis), o įgimtos CMV infekcijos dažnis tarp LMGSN yra 27,7 proc. (13 naujagimių). 2. Naujagimiui, kuriam nustatyta įgimta CMV infekcija, nepasireiškė jokių simptomų ir nebuvo jokių pakitimų laboratoriniuose kraujo tyrimuose, tačiau naujagimiams, kuriems nustatyta įgyta CMV infekcija, simptomų pasireiškė: 1 (7,7 proc.) naujagimis karščiavo, 1 (7,7 proc.) naujagimis patyrė traukulius, 2 (15,4 proc.) naujagimiams pasireiškė simptomai, panašūs į sepsio; 9 (69,2 proc.) naujagimiai nepatyrė jokių simptomų. Visų naujagimių, kuriems nustatyta įgyta CMV infekcija, laboratoriniuose kraujo tyrimuose jokių pakitimų nebuvo. 3. Viruso kopijų šlapime buvo randama daugiau nei kraujyje (p=0,002). 4. Klinikinių simptomų pasireiškimo dažnis nepriklauso nuo viruso kopijų skaičiaus kraujyje bei šlapime. Rekomendacijos: Vertinant gautus rezultatus, galima teigti, jog tikro laiko PGR tyrimas šlapime prilygsta PGR tyrimui kraujyje, o jo privalumas yra tai, kad šlapimo paėmimas yra neinvazinė procedūra, todėl PGR tyrimas šlapime yra laikomas tarptautiniu standartu. Remiantis šio tyrimo išvadomis, CMV rekomenduojama diagnozuoti tiriant PGR šlapime, o ne kraujyje.

Author: Ugnė Šilkūnė Title: CYTOMEGALOVIRUS INFECTION IN VERY LOW BIRTH WEIGHT INFANTS Aim: The aim of this study was to determine the incidence of congenital and acquired CMV infection and diagnostic possibilities in very low birth weight infants. Objectives: 1. To determine the prevalence of congenital and acquired cytomegalovirus infection in very low birth weight (<1500 g) neonates; 2. To evaluate the clinical symptoms and abnormalities in the complete blood count in the setting of positive CMV infection; 3. To compare the association between clinical symptoms and the number of virus copies in the blood; 4. To investigate whether a non-invasive test method (real-time PCR from urine) is as accurate and informative as testing for the causative agent in blood. Methods: The prospective study was conducted in the Department of Neonatology, Neonatal Intensive Care Unit (NICU) of LUHS Kauno Klinikos. Inclusion criteria: gestational age < 32 weeks, birth weight < 1500 grams; signed informed consent from both parents. Between October 22, 2021 and April 15, 2023, 85 neonates meeting the inclusion criteria were admitted to the NICU. Of these, 63 neonates were included into the study. Exclusion criteria: absent parental consent for participation in the study (22 patients). 2 patients were excluded from the study due to failure to perform real-time PCR from blood for CMV infection. Thus, 61 neonates were included into the study. In accordance with NICU clinical practice, patients had blood tests for screening for congenital and acquired CMV infection taken twice. For congenital infection, blood was collected within the first 21 days after birth; for acquired infection at 6-8 weeks of age. Real-time polymerase chain reaction for virus detection was performed from blood and urine. Patients' clinical symptoms and blood parameters were also assessed two days before and two days after blood sampling for CMV infection. Results: In the NICU, 1 (1.6 % ) newborn was diagnosed with congenital and 13 (27,7% of the tested infants) with acquired cytomegalovirus infection. In terms of clinical symptoms in the 13 neonates who tested positive for acquired CMV infection, 9 (69,2 %) of them had no clinical symptoms. 1 (7,7%) neonate had fever, 2 (15,4 %) of them had sepsis-like symptoms, and 1 (7,7%) neonate had convulsions. In VLBW infants with positive CMV infection, the complete blood count abnormalities characteristic of CMV infection were evaluated: the neonate diagnosed with congenital CMV infection did not have any abnormalities in the complete blood count. Among the 13 neonates with acquired CMV infection, 4 (30,7 %) were not evaluated for laboratory abnormalities because blood tests were not performed, and the blood tests of the other 9 (69,2 %) neonates were free of abnormalities specific to CMV infection. Head ultrasound in 14 neonates showed lesions characteristic of cytomegalovirus infection, and acquired CMV infection was found in 8 (57,1 %) of them. Comparison of the results of real-time PCR from blood and urine showed that urine had a higher number of CMV copies than blood (p=0.002). Statistically significant correlation between blood and urine virus copies was found (correlation coefficient 0.643 (p=0.024)). Conclusions: 1. The prevalence of congenital CMV infection in VLBW infants is 1,6 % (1 newborn), while the prevalence of congenital CMV infection in VLBW infants is 27,7 % (13 newborns). 2. A newborn who was positive for congenital CMV infection showed no symptoms and no abnormalities in the complete blood count, while newborns who were positive for acquired CMV infection had these symptoms: 1 (7,7 %) neonate developed fever, 1 (7,7 %) neonate experienced seizures, 2 (15,4 %) neonates had symptoms similar to sepsis; 9 (69,2 %) neonates did not experience any symptoms. All neonates who tested positive for acquired CMV infection had no abnormalities in complete blood count. Head ultrasound in 8 (57,1 %) neonates showed lesions characteristic of CMV infection (acquired CMV infection was found in of them). 3. Urine contained more virus copies than blood (p=0.002). 4. The incidence of clinical symptoms is independent of the number of copies of the virus in blood and urine. Recommendations: The results suggest that real-time urine PCR is equivalent to blood PCR, with the advantage that urine collection is a non-invasive procedure, thus making urine PCR the international standard. Based on the findings of this study, it is recommended to diagnose CMV by urine PCR rather than blood.